ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

19 Jan 2012

В настоящее время показатели  заболеваемости детей в возрасте от 0 до 15 лет колеблется  12-15%ооо в год [1,2,3,4,5,6]. Так, в Германии этот показатель в 1980 г. составил 10,0%ооо, в 1985 г. -13,1%ооо, в 1990г. -13,9%ооо, а в 1992 г. — 14,6%ооо, а подобная  тенденция просматривается, как в европейских странах, так и в США [7,8]. При этом у детей, в структуре злокачественных опухолей  первое место занимает лейкозы (32-34,0%), второе  —  опухоли ЦНС (14-17,0%),  третье – Ходжкинские и Неходжкинские лимфомы (11-14,0%) а четвертое — солидные опухоли, из них — нефробластома (6-7,0%), нейробластома (4-6,0%), остеогенные саркомы (5-6,0%),  опухоли мягких тканей (4-6,0%) и др. В целом солидные опухоли составляют до 40,0% всех злокачественных новообразований  у детей, но необходимо учитывать более редкую встречаемость отдельных нозологических форм в детской онкологической практике [9,10,11,12].

Приведенная выше структура заболеваемости детей ЗН является своеобразным эталоном, так как не изменяется в течении последних 15-18 лет и не должна значительно изменяться в европейских странах при наличии хорошего учета заболевших детей [13,14].

Соотношение основных групп ЗН у детей – лейкозов (32-34%,), опухолей ЦНС (14-17%) и злокачественных лимфом(11-14%), соответственно 2,6:1,2:1:3 настолько типично, что получение другого соотношение всегда свидетельствует о недоучете впервые зарегистрированных случаев заболевания у детей ЗН [15,16].

Своеобразная структура установилась и среди различных форм лейкозов у детей: на долю ОЛЛ приходится 76-82,0% случаев от общего числа лейкозов, остальное — острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) – 17-21,0% и хроническим миелолейкозом (ХМЛ) – 3-7,0% [10,17,18].

В Казахстане, в 2006 г. регистрировались от 500 до 550 случаев заболеваний детей злокачественными опухолями в различных его регионах. Из них гемобластозы составили 44-45,0%, что составляет от 220 до 250 случаев в год. Наибольший удельный вес в этой структуре принадлежат лейкозам, причем регистрируется 185 — 220 случаев в год [17,19].

Многочисленные литературные данные о заболеваемости и смертности детей от ЗН показывают определенное преобладание мальчиков над девочками [3,18,20]. Однако необходимо иметь в виду, что статистические исследования, проведенные в США, свидетельствуют о том, что в последние десятилетия происходит сглаживания половых различий заболеваемости и смертности от ЗН в детском возрасте [4,10].

Имеются особенности в распределении больных по половому признаку в различных возрастных группах. Так, мальчики заметно доминируют в возрасте 2-4 лет, т.е. именно они формируют так называемый младенческий пик возрастной заболеваемости ЗН, причем соотношение заболевших мальчиков и девочек 1,6-1,2:1,0, хотя различия в общей заболеваемости не очень показательны. Начиная с возраста 11-12 лет, заболеваемость у мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень [10]. Наиболее высокая заболеваемость ОЛ приходится на дошкольный возраст [4,10,11].

Пик  общей заболеваемости ОЛ приходится на возраст от 2 до 4 лет с постепенным уменьшением числа заболевших в возрасте 7 лет, далее следует небольшой подростковый пик, затем спад и новый подъем у пожилых. У детей до 2 лет и старше 7 лет уровень заболеваемости ОЛЛ достоверно не различается [12].

Детский пик заболеваемости выявлен впервые в Великобритании после 1920 г. и после 1940 г. В США среди белых американцев, где у больных в возрасте 4-х лет значение среднегодового показателя заболеваемости ОЛ достигло 8,0%ооо детей. В Японии и у не белых американцев пик заболеваемости начал проявляться только с 1960 г. И его выраженность была меньше, особенно у негров, по сравнению с европейскими данными и результатами, полученными у белого населения США. Существование младенческого пика было позднее описано также в Китае и в СССР [4,21,22]. При этом  сделано предположение что, характер возрастного распределение больных ОЛЛ каким-то образом связан с развитием экономики и достижением определенного уровня благосостояния, и возможно, с национальной принадлежностью [4].

Обращает на себя внимание неразрешенность до настоящего времени вопроса о причинах существования младенческого пика, характеризующего возрастную заболеваемость ОЛЛ в индустриальных странах. Так, И.М. Воронцов [23] сделал предположение о связи различий риска возникновения лейкоза у детей разных возрастов с акселерацией. Им была выявлена прямая корреляционная зависимость между заболеваемостью в период 1950-1973 г. и рядами динамики роста и массы тела, а также совпадение пиков заболеваемости с периодами преимущественного вытягивания детей и относительного отставания их в массе тела.

Близкую позицию по этому вопросу высказывала Н.С. Кисляк [24]. По ее мнению, высокая частота возникновения ОЛЛ у детей 3-4 лет является следствием физиологической пролиферации лимфоидной ткани  в процессе становления иммунитета, проходящего в дошкольном периоде. В качестве одного из возможных провоцирующих лейкемогенез факторов предполагается соматотропный гормон, способствующий не только росту, но и пролиферации лимфоидных клеток, повышенный уровень которого был выявлен у детей с Т-клеточным ОЛЛ (Т-ОЛЛ).

Общим в обеих концепциях является вывод о том, что именно в возрастном интервале 2-5 лет организм ребенка наиболее чувствителен к действию внешних или внутренних бластомогенных агентов, что и служит причиной возникновения пика заболеваемости ЗН в детском возрасте.

Интенсификация физического развития, особенно ускорененного роста детей, в определенные возрастные периоды, не является свойством, затрагивающим только особенности антропометрических или скелетных характеристик. Вместе с ускорением роста наблюдается определенная активация роста и созревания лимфоидного аппарата. Также важно подчеркнуть некоторые черты диссоциации созревания лимфоидной системы, особенно четко выраженные у мальчиков дошкольного возраста [11].

Принципиально другого взгляда на этот вопрос придерживается И.В. Осечинский [25]. По его мнению, в детском  и частично в юношеском возрасте происходит реализация изначально заложенной вероятности заболевания. Следовательно, на формирования детского пика ОЛЛ оказывает влияния события внутриутробного периода, а не повышенная чувствительность к лейкозогенным воздействиям в возрасте, когда заболеваемость ОЛЛ достигает максимума. Согласно этой гипотезе, возникший у эмбриона лейкозный клон пролиферирует во время латентного интервала, продолжительность которого составляет в среднем 3-4 года, а случайный разброс его продолжительности и приводит к формированию известной формы кривой возрастного распределения частоты заболевания детей, с пиком на 4-м году жизни.

Анализ литературных данных по изучению кинетики лейкозного клона, показали, что минимальное время для наработки выявляемого диагностическими методами исследования лейкозного клона – один год, а максимально – 10 лет, и среднее – 3,5 года [26].

Если соотнести эти расчеты с заболеваемостью ОЛЛ у детей, то становится ясным, что пусковой механизм лейкемогенеза в этих случаях происходит, скорей всего, в поздние сроки фетогенеза и в ранний постнатальный период, когда напряженность В-лимфопоэза очень велика [11,12].

Следовательно, это механизм  могут быть объяснены так называемые врожденные лейкозы и пик заболеваемости в раннем возрасте. По-видимому, имеется иммунодефицитное состояние, не позволяющее опознавать и элиминировать из организма нарабатываемые опухолевые клетки при достижении определенной их концентрации.

В доклиническом периоде лейкоза в связи с наличием иммунодефицитного состояния такие дети имеют повышенную восприимчивость к инфекциям. Установлено, что пик заболеваемости лейкозами находится в противофазе по отношению к пику детской смертности от инфекционных болезней, особенно это относится к показателю младенческой смертности.

По мере снижения показателя детской смертности от инфекционных болезней, пик заболеваемости ОЛЛ все более отчетливо вырисовывается. Можно полагать, что пик был, не «видим» в связи с высокой смертностью детей-носителей лейкозного клона в скрытом периоде ОЛЛ из-за повышенной чувствительности к инфекциям, что в свою очередь связано с наличием иммунодефицитного состояния [27].

Заболеваемость детей лейкозами не одинакова в различных странах мира [28,29,30,31,32]. Страны Скандинавии демонстрируют высокий уровень заболеваемости детей лейкозами, достигающий 6,0%ооо детей в год [29,30]. Наоборот, в Индии, африканских странах и США среди черного населения регистрируются, как правило, низкая заболеваемость лейкозами у детей. Показатель заболеваемости в этих странах колеблется с 0,08 до 2,25%ооо детей в год [12, 33,34,35,36,37].

Низкий уровень заболеваемости лейкозами в африканских странах сопровождается высоким уровнем заболеваемости лимфомами [38]. Это свидетельствует о наличии расовой и этнической предрасположенности к заболеваемости детей гемобластозами. В США, например, приходится проводить раздельные расчеты показателей заболеваемости для белого и черного населения [38,39,40].

Наиболее показательным является ориентация на среднегодовой показатель заболеваемости детей лейкозами, полученный за продолжительный период времени.  В качестве такого промежутка времени обычно выбирается продолжительность в 8-10 лет. Применение периода наблюдения более 10 лет не рекомендуется, так как характер тенденции заболеваемости может поменяться.

Показано, что заболеваемость детей в Германии повержена колебаниям от 3,9 до 5,0%ооо в период с 1980 по 1995 гг., а среднегодовой показатель заболеваемости за этот период времени составил 4,26 ± 0,1%ооо детей от 0 до 15 лет [38,40,41].  США в период с 1985 по 1990 гг. получены аналогичные данные для белых  (4,53%ооо) детей [42].

Кроме получения научных данных о величине показателя заболеваемости детей лейкозами в этих странах, зарегистрирован важный в научном и практическом значении факт: отсутствует тенденция к росту показателя заболеваемости детей лейкозами [42]. Стабильная заболеваемость детей лейкозами — около 4,0%ооо детей в год, зарегистрированная в течении последних 15-20 лет, позволяет экстраполировать эти данные на следующее десятилетие. Аналогичные процессы регистрируются и в Казахстане, где за последние 8-10 лет показатель заболеваемости детей лейкозами составил от 2,8 до 3,2%ооо в год, а тенденции к росту заболеваемости в нашей стране также не выявляется [41,43, 44,45].

Регистрирующийся рост заболеваемости детей ЗН объясняется ростом заболеваемости солидными новообразованиями, прежде всего ЦНС. Важным моментом является не ретроспективный характер таких исследований, а проспективный, т.е. подразумевающий слежение за больным с момента его заболевания лейкозом [46,47,48].

Накоплен большой международный опыт в организации таких исследований. В качестве примеров можно провести деятельность исследовательских групп ССО и ОРС в США и Центр статистики и медицинской документации в г. Майнце в Германии.

В нашей стране имеется система государственной статистики по учету онкологических больных, деятельность которой контролируется МЗ РК.

Альтернативными системами медико-статистического наблюдения являются исследовательские регистры Научного центра Педиатрии и детской хирургии, Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии, ООД Караганды, ВКО г. Семей и ГОД в  г. Алматы, созданные для научных и практических целей. К сожалению, часто деятельность этих регистров не опирается на обработку официальных статистических данных, полученных в МЗ РК.

Показано, что недоучет впервые зарегистрированных случаев лейкозов у детей может достигать по отдельным нозологическим формам заболевания 20-25,0% по отношению к официальным статистическим данным [49,50].

Вполне понятно, что, ориентируясь на данные официальной статистики, невозможно проводить эпидемиологические исследования, обсуждать роль экологических неблагоприятных факторов (в том числе и радиационных) и  не динамику показателя онкологической заболеваемости детей, обосновать объем специализированной детской онкологической помощи.

В плане изучения злокачественных новообразований у детей показано, что заболеваемость гемобластозами и солидными опухолями одинакова у детей города и села [51]. В этом  исследований установлено, что различия в заболеваемости городских детей по отношению к детям из сельской местности и заболеваемость детей в городах выше, это свидетельствует о лучшей организации диагностики и лечебной помощи и более полном сборе информации о заболевших.

Важным показателем является выживаемость детей от злокачественных новообразований. Это суммарный показатель, зависящий от биологических особенностей опухолевого процесса (резистентные к лечению опухоли), состояния организма больного (сопутствующие заболевания), применяемых программ лечения, уровня работы отделения.

В настоящее время имеется возможность компьютерного анализа общей и бессобытийной выживаемости детей, больных злокачественными новообразованиями, с использованием статистической модели прогноза [52].

Применение современных интенсивных программ лечения лейкозов – BFM-90; BFM-83; BFM-87, разработанных группой ВFМ (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) и являющихся стандартом в лечении лейкозов в Европе, привело к значительному повышению выживаемости больных.

«Внепрограммная» терапия ОМЛ у детей имела еще худшие результаты, тогда как программы ВFМ позволяют получить 3-летнюю выживаемость у 40-50,0% больных [53,54]. В Казахстане  не только показана принципиальная возможность проведения высокоинтенсивных программ лечения лейкозов в специально оснащенных центрах и отделениях онкологии, но и возможность получения таких же высоких результатов выживаемости больных, как и за рубежом [41,45].

Получена высокая выживаемость у больных ХМЛ, благодаря применению в лечении таких больных препаратом гливек, а также интерферона и гидроксимочевины, сменивших традиционно применявшейся, миелосан [55]. Скорее всего, дальнейший прогресс в больных ХМЛ связан с применением аллогенной трансплантации костного мозга, позволяющий получить 5-летнюю общую выживаемость у 63% пациентов с ХМЛ и у 39% детей с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) [55,56].

Важным показателем в оценке общей проблемы лечения злокачественных новообразований является смертность от этих заболеваний. В нашей стране мало работ, посвященных обсуждению этого показателя.

Международная тенденция свидетельствует о неуклонном снижении показателя смертности детей от ЗН. Это позволило А. Блейлеру [57]  сформулировать международные задачи по изучению  ЗН у детей к 2000 году. Показатель смертности детей от ЗН в США в настоящее время ниже 2,0%ооо детей в год и продолжает неуклонно снижаться. Одновременно, происходит постоянное накопление больных, перенесших ЗН. Считается, что около 1,0% трудоспособного населения планеты будет состоять из людей, излеченных от опухолевых заболеваний [58,59]. Причины смерти у  большинства больных — это активация процесса (рецидив), смерть от инфекций, а также от  фатальных геморрагических осложнений хорошо изучены [60,61]. Однако, возможно и сочетание этих  причин. Динамическое наблюдение за показателем смертности детей от злокачественных новообразований представляется нам важным компонентом медико-статистического наблюдения опухолевого процесса у детей, недостаточно изученным в большинстве регионов РК.

Организация и последующая деятельность центров и отделений онкологии в РК позволили значительно улучшить диагностику и лечение злокачественных новообразований в детском возрасте.

Вместе с тем, стало очевидным отставание медико-статистического мониторинга лечения детского «рака» в практике онколога педиатра с использованием единых критериев. Отсутствие единых требований не позволяет сравнивать показатели, полученные в различных регионах РК, с международными значениями основных показателей. Кроме того, полученные результаты должны публиковаться и быть доступными для всех центров и отделений, входящих в исследование. «Золотым стандартом» такого издания, несомненно, является ежеквартальный журнал «Педиатрия и детская хирургия» публикуемый НЦ педиатрии и детской хирургии РК (Алматы) [62,63].

Официальные статистические данные относительно смертности детей и РК от злокачественных новообразований показывают, что смертность детей от 0 до 14 лет снижается  с 3,8%ооо (1995 г.)  до 2,7%ооо в 2005 году т.е. в 1,1 раза и имеет тенденцию к дальнейшему снижению [64]. При сравнении уровней заболеваемости и смертности от злокачественных    новообразований  у детей РК, согласно данным официальной статистики, выявляется парадоксальная ситуация, характеризующие, что   смертность на протяжении 1992-1999 гг. стабильно оказывалась выше заболеваемости. Подобная разница объясняется это только одним – отсутствием на настоящий момент адекватного учёта онкологических больных по отдельным регионам РК, т.е. недоучёт впервые заболевших лиц.

Изучение заболеваемости детей ЗН – общей и отдельными нозологическими формами – представляет большой интерес для детских онкологов и педиатров общелечебной  сети, эпидемиологов, организаторов здравоохранения и позволяет наметить реальные пути совершенствования онкологический помощи детям  [65,66,67,68,69].

Оценка деятельности и результативности любой структуры, занимающейся вопросами эпидемиологии ЗН, может  быть произведена только путем сравнения показателей заболеваемости с аналогичными международными значениями, полученными  в результате корректно проведенных исследований (максимальный учёт случаев первичных заболеваний ЗН, применение единых учётных форм и статистических методов обработки материала).

В настоящее время в детской онкологии традиционно используется ряд медико-статистических показателей: абсолютное число заболевших, показатель заболеваемости.

Сведения о некоторых показателях ограничены (смертность, летальность, выживаемость) или не приводятся вообще в официальных статистических отчетах. Актуальной проблемой детской гематологии и онкологии является создание перечня медико-статистических показателей, которые были бы унифицированными и применялись во всех центрах и отделениях РК, занимающихся лечением детей с онкологическими заболеваниями. Для оценки медико-статистических показателей должны быть введены единые критерии.

Важными моментами при этом являются: единая методика расчета показателей и критерий (стандарты) для их оценки. Критерии оценки могут иметь различный уровень: региональный, казахстанский, европейский, мировой. В результате введения критериев оценки медико-статистических показателей при изучении злокачественных новообразований в практику детских онкологических отделений и центров станет возможным получение сравнимой информации, получаемой внутри страны и за рубежом.

Появится возможность для единого сопровождения диагностики, лечения и обсуждения результатов лечения злокачественных новообразований у детей, а основные частотные характеристики (заболеваемость, смертность) лягут в основу региональных и национального канцер — регистров у детей.

В течение последних 10-15 лет, в отличие от плавной тенденции к росту заболеваемости у детей ЗН, заболеваемость лейкозами оказалось стабильной [14,39,63]. Это вполне понятно, что при стабильной заболеваемости детей лейкозами, заболеваемости ЗН в целом не может возрастать за счет их прироста. Однако, это возрастание происходит за счет солидных опухолей, и прежде всего, опухолей ЦНС [14,39,63,67].

Большой интерес представляет проведение анализа полученных нами данных, базирующихся на изучении официальных статистических показателей и собственных исследованиях с высокоинформативными данными, полученными в США.

Основной причиной явно заниженного показателя заболеваемости детей злокачественными новообразованиями является недоучет впервые выявленных случаев опухолевых заболеваний. По данным разных авторов [22,38,50,70], недоучет достигает по отдельным нозологическим формам злокачественных опухолей 30-35,0% и даже 50,0% [50]. Проведенное исследование демонстрирует необходимость совершенствования системы учета онкологических больных, статистических форм отчетности, стандартизации методов медицинской статистики, поддержки и использования международно – признанных классификации и.т.д.

В РК, как и в других, экономически развитых странах отмечается тенденция к росту заболеваемости ЗН у детей. Анализ заболеваемости ЗН детей РК выявил тенденцию к ее плавному росту с 7,2%ооо (в 1997 г.) до 8,7%ооо детей в в 2006 г. При этом показатель заболеваемости лейкозами детей РК за анализируемые годы колебался с 2,8%ооо (1997 г.) до 3,2%ооо в 2006 г. но тенденции к его росту не отмечено, а   частота лейкозов в структуре ЗН составляет в среднем 32,0±0,34%, а солидные опухоли – 40,0±2,8% и опухоли ЦНС -14,0±2,8% [68,69,71]. Выявлено, региональные особенности показателей заболеваемости злокачественными опухолями детского населения Казахстана.

Так, сравнительно высокие показатели заболеваемости злокачественными опухолями  по отношению среднереспубликанского (8,7%ооо),  установлено в Кызылординской (15,8%ооо), Павлодарской (14,5%ооо), Восточно-Казахстанской (9,8%ооо), Западно-Казахстанской (9,1%ооо) и Атырауской (8,9%ооо) областях, а также в гг. Астаны (10,8%ооо) и  Алматы (9,4%ооо). В остальных областях эти показатели были низкими,  и колебался с 4,6%ооо (Акмолинская) до 7,0%ооо в Южно-Казахстанской области.

Изучение в нашей стране и за рубежом причин существующих различий в распространении злокачественных новообразований с помощью эпидемиологических и экспериментальных исследований, а также клинических наблюдений позволило выявить дополнительные факторы, повышающие риск заболеть злокачественной опухолью. В настоящее время к факторам риска относятся отдельные врожденные или приобретенные заболевания, некоторые факторы окружающей среды, факторы, порождаемые характером питания, обычаями, привычками, геологическими и географическими особенностями и др.

При рассмотрении методологических подходов в изучении эпидемиологии онкологических заболеваний многие авторы  [15,25,56,72,73,74] ориентируются на общебиологические законы, основанные на принципах отражения, целостности, единства организма и среды, детерминизма, динамизма, структурности, репрезентативности взаимосвязи и взаимовлияния.

Предприняты попытки [75] оценки общепринятых методик анализа данных при исследовании методом случай-контроль с одновременным рассмотрением многих переменных. Показано, что результаты такого анализа зависят от типа гипотезы, которая подлежит проверке. Подчеркивается необходимость осторожной интерпретации результатов исследований.

В США создана географическая информационная система [75], которая предусматривает подробное изучение географического распространения онкологических заболеваний различной локализации, связанных с окружающей средой, климатом, воздействием профессиональных и бытовых вредностей канцерогенного характера. Суммированные данные послужили основой специального атласа и картограмм, отражающих состояние заболеваемости злокачественными новообразованиями детей в различных регионах.

На основе анализа результатов 900 исследователей из 60 стран  [75,76], разработаны основные направления эпидемиологии злокачественных опухолей, в том числе злокачественных новообразований в детском возрасте. Международный центр исследований изучает методы оценки канцерогенности различных факторов, воздействующих на рабочих местах, создает базы данных, предлагает различные программы в области эпидемиологии рака.

Положения международной программы «Клиническое использование достижений экспериментальной онкологии» нашли отражение в разработках ученых США, Великобритании, Швеции, Дании [76]. Рассматриваются методологическое положение эпидемиологических исследований, интерпретация характера и степени канцерогенных воздействий. Среди них: сила воздействия и связь, специфичность действия, дозазависимость и биологический градиент, вероятность возникновения заболевания. Изложено существо многофакторных моделей, обсуждаются проблемы экспозиции к вредным факторам, их категории и классификации. Представлено описание математических методов вычисления риска онкологической заболеваемости и смертности.

Методологические подходы к анализу состояния здоровья детского населения в зависимости от влияния окружающей среды основаны на применении теории систем и оценочных экологических исследований в эпидемиологии и медицинской географии  [16,27]. В системе «Здоровье населения – окружающая среда» основным системообразующим фактором является здоровье населения, выраженное набором специальных показателей, а остальные параметры, в том числе и показатели работы учреждений здравоохранения, рассматриваются как факторы, воздействующие на здоровье населения.

Таким образом, данные по онкоэкологическим проблемам многообразны и обширны. Однако до настоящего времени и в нашей стране, и за рубежом они носят больше поисковый характер, нет единой системы исследования воздействия факторов внешней среды на заболеваемость злокачественными новообразованиями и среди взрослых и детей, а также смертность от них. Методы реализации полученной онкологической информации в детской онкологии разработаны мало и есть необходимость их дальнейшего исследования.

 

Литература 

  1. Мерабишвили В.М., Старинский В.В. Организация раковых регистров  в России//Тезисы докладов IV Всероссийского съезда онкологов. «Проблемы современной онкологии». Ростов н/Д, 1995 .-С. 70-71.
  2. De Caterina R., Lanza M., Manca G. et al. Bleeding time and bleeding: an analysis of the relationship of the bleeding time test with parameters of surgical bleeding // Blood. -1994. — Vol.84. -P. 3363-3370.
  3. Simaoka K.,   Akiba S. Malignancies in atomic bomb survivors in Hiroshima- and Nagasaki // J. Nucl. Med Allied. Sci.-1990. –Vol. 34, №4.-  P. 254-258.
  4. Kaatsh P., Haaf H.G., Michaels J. Jahresbericht 1993 des Deutshen Kinderkrebsregisters. Mainz, 1994. -S.10.- P. 22-23.
  5. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1993 г. 1994. -С. 6-11
  6. Злокачественными новообразования в России и стран СНГ в 1996 году (заболеваемость смертность), 1997. -С. 70-83.
  7. Курмашев В.И. Возможности и пути ранней диагностики гемобластозов у детей // Лечащий врач. 1998. -№2. -С. 38-40.
  8. Муратова Е.Ю. Стандартизация в медицине (отечественный изарубежный опыт) // Проблемы оценки качества медицинской помощи. СПб., 1996.-С 9-10.
  9. Смулевич В.Б., Соленова Л.Г., Белякова С.В. Злокачественным  новообразования у детей // Итоги науки и техники. Онкология. М., 1988. – Т.17. -С. 78-93.
  10. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г.-М..1994.-С. 17-25.
  11. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других стран  СНГ в 1994 г. М., 1995.с. 43-49.
  12. Карачунский А.И., Беликова Л.Ю.. Штакельберг А., и др. Лечение рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей: основные итоги в  группе ВFМ и анализ собственного 7-летнего опыта // Гематология и трансфузиология 1998. -Т. 43. -№6. -С.8-13.
  13. Румянцев А.Г., Чернов В.М., Глобин М.В. и др. Регистры в педиатриическая форма  медико-статистического наблюдения больных с хроническими   заболеваниями в России и в Казахстане/ Матер. VIII съезда педиатров  России. -М., 1998. -С.97-98.
  14. Омарова К.О. Острые лейкозы и гипоплазия кроветворения у детей. //Педиатрия 1998. -№5. -С. 69-72
  15. Румянцов С.А. Причины смерти у детей с острыми лейкозами и  злокачественными лимфомами при применении программной  полихимиотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1997. -28 с.
  16. Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Ж., Махатаева А.Ж. и др. Показатели  онкологической службы Республики Казахстан  за 2006 год      (стат.материалы).-Алматы, 2007.- 56с.
  17. Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Ж., Жумашев У.К. Проблемы в детской онкологии// Сб. научных трудов международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы онкологии». Алматы, 2003. — С. 50-52.
  18. Глузман Д.Ф., Абраменко И.В., Скляренко Л.М. и др. Структура  заболеваемости острым лейкозами детского и взрослого населения Киева и Киевской области в постчернобыльском периоде 1993-1997 гг. // Гематол. и трасфузиол. -1998. -Т. 43. -С. 34-39.
  19. Кук. Д., Малроу С., Хайнес Б. Систематические обзоры: синтез наиболее обоснованных фактов, важных для принятия клиническихрешений // Международный журнал медицинской практики. -1997.-№4. -С.13-17.
  20. Weiss N.S., Kate J.A., Frankel L.S., et al. Incidence of childhood and adolescent cancer in Texas // Tex. Med. -1996.-Vol. 92. -№7. -P. 54-60.
  21. Петрова И.В., Прокофьев Л.Н. Острый лейкоз у детей в Москве // Вестник АМН ССР. 1973. -№3. -С. 37-41.
  22. Yong G.L., Silverman E. et al. Cancer incidence, survival and mortality for  children younger than age 15 years // Canser. 1986. -Vol.58.-№2. -P. 598-602.
  23. Воронцов Л.И. Заболеваемость детей лейкозами и акселерация физического развития // Патогенез, лечения и эпидемиология   лейкозов. Рига. 1971. -С. 347-349.
  24. Кисляк Н.С., Махонова Л.А., Ивановская Т.Е. Клиническое течение  острого лейкоза у детей. М., 1972. -127с.
  25. Осечинский И.В. Лейкозы и лимфомы (гемобластозы) // Эпидемиология неинфекционных заболеваний// Под ред. А.М. Вихтера, А.В. Чаклина. М., 1990. -С. 195-210.
  26. Владимировская Е.Б., Румянцев А.Г. Особенности патогенеза острых лейкозов у детей // Гематол. и трансфузиол. 1991. -С. 8-11
  27. Нимайер Ш., Арико М., Бассо Г., Бионди А. и др. Клиническая игематологическая характеристика детского хронического  миеломоноцитарного лейкоза // Гематол. и трансфузиол. 1993.-Т.43.-№3. -С. 34-42.
  28. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 г. -М., 1998.-С.24-40.
  29. Ekert H., Balderas A., Waters K.D. et al. Results ofassation of treatment in childhood acute lymphocytic leukemia // Med . Austral. 1981.- Vol.1.- P. 523-525
  30. Hall P. Leukemia incidence after jodine-131 exposure // Lancet 1992. . Vol.  340. Jfe 8810 P. 1-4.
  31. Kadir R.A., Economides D.L., Sabin S.A., et al. Frequency of inherited bleeding disorders in women with menorragia // Lancet.1998. -Vol.351. -P.  485-489.
  32. Li F.P. Incidence of childhood leukemia in Shanhai // Int. Cancer. 1980.  -Vol.25.-№3.- P.701-703.
  33. Злокачественными новообразования в России и стран СНГ в 1998 году (заболеваемость смертность) М., 1999.78с.
  34. Злокачественными новообразования в России стран СНГ в 1999 году (заболеваемость смертность) М., 2000.-101с.
  35. Синха А., Цымбал И.Н., Мисюрин А.В. и др. Медико-генетическое  консультирование семей и перинатальная диагностика болезни Виллебранда // Гематол. и тарнсфузиол. 1996. -Т. 41. -№5. -С. 36-38.
  36. Dereck L., Hunt M.D., Mckibbon K.A. MLS Locating and Appraisin Systematic Data. Annals of Internal Medicine, 1997, 126:532-538.
  37. Devesa S.S., Siversman D.T. Cancer incidence and mortality trends in the  United States. 1935-1974 // J. Nate. Cancer. Inst. 1978. -Vol.60.- №3. -P. 545-571.
  38. Holmberg L., Nilson I.M. von Willebrand disease // Eur. J. Haematol. 1992. -Vol.48. -P. 127-141.
  39. Simaoka K., Akiba S. Malignancies in atomic bomb survivors in Hiroshima-and Nagasaki // J. Nucl. Med Allied. Sci. 1990. –Vol.34.- №4. -P.254-258
  40. Reamen G.H., SpostoR., Sensel M.G., Lange B.J. Treatment outcome and prognostic factors for the Children’s Canser Group//J.Clin. Oncol.1999. -Vоl.17. -P.445-455.
  41. Омарова К.О. Клиническое значение иммунофенотипа острых миелобластных лейкозов.//Педиатрия и дет. хирургия. №7. -С. 23-25.
  42. Cancer Statistics Review: 1973-1989, National Cancer Institute. Nffl Pub. No. 92-2789, 1992, S. Xm. P.1-15.
  43. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения различных стран мира (мировой стандарт). GLOBOCAN. Lyon. 2000. Cancer Jncidence, Mortaliti and Prevalense Wordwide, Version 1,0. JARC Cancer Base №5 Lyon. -P.121.
  44. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 г. М., 1997.-34c.
  45. Заридзе Д.Г., Ли Н.А., Мень Т.Х. Заболеваемость злокачественными  опухолями детей в четырех областям Казахстана, прилегающих  к Семипалатинскому ядерному полигону // Мед. радиол. 1993. №11. -С. 24-28;
  46. Инструктивно — методические указания по использованию полного перечня кодов морфологии опухолей (МКБ-0) и их переводу в коды единой системы популяционных раковых регистров России. СПб., 1996. 31с.
  47. Сидорович Г.И. Заболеваемость лейкозами и лимфомами детского населения территорий Брянской области с различным уровнем радиоактивного загрязнения после аварии на ЧАЭС:  Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1995. 25 с.
  48. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2002г. М., 2003. 91с.
  49. Walker I.K. The Canadian Hemophilia Registry at the basis for a national system for monitoring the use of factor concents. 1995. P.123-135.
  50. Тимакова М.В. Сравнительная эффективность программной и непрограммной терапии осатрого нелимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1997. 25с.
  51. Andreassen M. Haemofilia in Danmark. Kobenhaven, 1943, 62 P.
  52. Султанаева З.М. Молекулярно-генетическое изучение гемофилии — А в Башкортостане: Автореф. дис.канд. мед. наук. Уфа, 1999. 24с.
  53. Сутторп М. Анализ данных исследовательского протокола по лечению хронического миелолейкоза у детей // Гематол. и тарнсфузиол. 1998. Т. 43. №3.-С.45.
  54. Табет Хамдан. Сравнительная оценка эффективности терапии острых лейкозов детей: программа ВРМ и непрограммное лечение, используемое в России:Автореф.дисс…канд.мед. наук. М., 1992. 24с.
  55. Abilgaard C.F., Suzuki Z., Harrison J. et al. Serial in studies in von disease: variability versus childhood leukemia «variants» // Blood. 1980.-Vol.56.-P. 712-716.
  56. Мыльникова И.С. Что такое «стандарты качества, или еще раз об                                                                                                                                                                    объектах стандартизации в медицине//Глав.врач.1996.№1.-С.111-114.
  57. Bleyer W.A. // World Congress: Proceedings. Vancouvier.1995.-P.22 -26.
  58. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Пер. с англ. М., 1998. 213с.
  59.  Simpson C.L., Hempelman L.HL The association of tumors and roentgen-rays  treatment of the thorax in infancy // Cancer. 1957.-Vol.10. №1. -P.42 -56.
  60. Stukonis M.K. Cancer cumulative rick based on the 3 volumes of cancer    incidence in 5 Continents // JARC Intern. Rep.1979/004. №2.Lyon. -Р 79.
  61. Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Ж., Махатаева А.Ж., Игисинов С.И.   Состояние онкологической помощи населению РК в 2004 году. (статистические материалы). Алматы. 2005. 66с.
  62. Абдрахманов Ж.Н. Казахскому НИИ онкологии и радиологии – 40 лет. в сб. «Рак – проблема XXI  века».  Алматы. 2000.-С. 17-19.
  63. Смагулова К.К. Некторые клинико-эпидемиологические аспекты злокачественных опухолей головного мозга у детей в Республике Казахстан и пути улучшения их химиолучевого лечения. Автореф. дис. канд. мед. наук. Алматы. 2002. 24с.
  64. Арзыкулов Ж.А. Онкологическая помощь населению РК.  Современнная ситуация и перспектива. Материалы IV съезда онкологов, рентгенологов и радиологов  республики Казахстан (13-14 сентября 2001). Алматы. 2001. -С. 4-6.
  65. Воронцов И.М., Курачева Н.А., Миронович В.К. Острый лейкоз  у  детей. М., 1972. 267с
  66. Рогачева Е.Р. Медико-статистическая характеристика гемобластозов у  подростков Москвы:  Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. 30с.
  67. Смагулова К.К., Кобиков С.Х. Заболеваемость злокачественными опухолями головного мозга у детей в Казахстане// Поиск. Научный журнал МОН. Алматы. 2001.№6.- С.71-74.
  68. Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Ж., Махатаева А.Ж. Показатели онко.  службы РК за 2007 год (стат. материалы) // Алматы. 2008. 66 с.
  69. Абдрахманов Ж.Н., Позднякова А.П., Филипенко В.И Состояние онко. помощи населению РК в 1993-1997 гг. Алматы. 1998. 68с
  70. Заридзе Д.Г. Эпидемиология детских лейкозов // Архив потол. 1997. №5. -С. 66-70.
  71. Тимакова М.В. Сравнительная эффективность программной и непрограммной терапии острого нелимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дис…  канд. мед. наук. М., 1997. 25 с.
  72. Andrew M., Paes B., Milher R. et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant // Blood. 1987.-Vol.70.- P. 1691-1695.
  73. Abilgaard C.F., Suzuki Z., Harrison J. et al. Serial in studies in von disease: variability versus childhood leukemia «variants» // Blood. 1980. -Vol.56.-P. 712-716
  74. Bizzozero O.J., Jonson K.G., Ciocco A., Kawasaki S. and Toyoda S. Radiation-related leukemia in Hiroshima and Nagasaki 1946-1964. 2  observations on type-specific leukemia, survivorship and clinical behavior // Ann. Int. Med. 1967. -Vol. 66. №3. -P. 522-530
  75. Giles G., Ferugia H., Thusfield V. Childhood   Cancer in Victoria, Australia 1970-1989. Melboum. 1993. -P. 25-27
  76. Bleyer W.A. // World Congress: Proceedings. Vancouvier.1995. -P. 51-57

Жумашев У.К.

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова,  г. Алматы

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Новости

Все


Видео


Фото

Научно-практический медицинский журнал Вестник КазНМУ

Научные публикации, статьи, доклады, рефераты, диссертации, новости медицины, исследования в области фундаментальной и прикладной медицины, публикации журнала "Вестник КазНМУ" и газеты "Шипагер".


ISSN

ONLINE ISSN 2524 - 0692

PRINT ISSN 2524 - 0684


Полезные базы данных

Google Scholar Elibrary.ru Cyberleninka


О журнале

Описание журнала Редакция журнала СМИ о нас Рекомендуемые издания


Индексируется

Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова

© 2021 КазНМУ