ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ИНФИЛЬТРАЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ В РЯДУ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА

05 Dec 2014

УДК: 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4

 

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Г.С. МУХАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА,

И.И. КИМ, К. У. ЕСЕТОВА

Казахский Национальный медицинский Университет

им. С.Д.Асфендиярова

Кафедра фармакологии

 

 

Изучена местноанестезирующая активность при инфильтрационной анестезии среди новых производных пиперидина. Изученные соединения оказались эффективными в разной степени при инфильтрационной анестезии. Наиболее перспективным из них является соединение под лабораторным шифром МАВ – 174, которое может быть рекомендовано для углубленного исследования.   

Ключевые слова: местная анестезия, инфильтрационная анестезия, пиперидин

 

Одной из наиболее актуальных проблем практической медицины является профилактика и устранение болевого синдрома. Одним из важнейших направлений в решении проблемы обезболивания является создание лекарственных препаратов, обладающих анестезирующим  действием [1]. Альтернативой общей анестезии была и остается местная анестезия, которая является наиболее безвредным, биологически обоснованным и технически простым методом обезболивания. Поэтому, в последнее время значительный объем оперативных вмешательств проводится под местной анестезией [2]. Успешное внедрение в клиническую практику местных анестетиков длительного действия расширило показания к их применению – использование для терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных, в послеоперационном периоде и в травматологии на этапе транспортировки больных. Возможности местной анестезии еще больше увеличились благодаря синтезу и изучению новых местноанестезирующих средств.

Такие поиски в течение многих лет ведутся в ИХН МОН РК, где среди производных пиперидина был выявлен целый ряд соединений, представляющих потенциальный интерес в качестве местноанестезирующих средств [3,4].

Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ. Таковыми являются производные пиперидина, обладающие широчайшим спектром фармакологической активности [5]. В связи с чем, изучение перспективных местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина является весьма актуальной проблемой.

Материалы и методы исследования.

Экспериментальное изучение специфической местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии вновь синтезированных соединений (под лабораторными шифрами МАВ – 166, МАВ – 167, МАВ – 169, МАВ – 170, МАВ – 172, МАВ – 174), было проведено с использованием методов первичного скрининга, рекомендованных Фармакологическим комитетом РК и Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [6,7].

Модель инфильтрационной анестезии. Метод Бюльбринг-Уэйда.

Исследования проводились на морских свинках-самцах массой 200-250 г. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см.) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемого соединения и эталонных препаратов. Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками 3-4, через каждые 5 минут, в течение 30 минут.

Определялась глубина анестезии, выраженная в “индексах анестезии” (среднее из 6 опытов, максимальный индекс – 36), длительность полной анестезии и общая продолжительность анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами – с тримекаином, лидокаином и новокаином в соответствующих концентрациях. Результаты исследований обработаны статистически.

Результаты исследований.

Анализ экспериментальных данных свидетельствует, что все вещества в разной степени эффективны при инфильтрационной анестезии. Наиболее активно соединение МАВ-174, которое вызывает максимально глубокую анестезию (индекс анестезии 36), статистически достоверно превышающую таковую всех препаратов сравнения изученных соединений. МАВ-174 в 0,25% концентрации действовал продолжительнее всех препаратов сравнения, приготовленных в такой же концентрации. Длительность полной анестезии его статистически достоверно превышала таковую тримекаина в 1,6, лидокаина – в 2,25 и новокаина в 3,2 раза.

Соединение МАВ-174 превосходило другие изученные вещества (кроме МАВ-166), включая препараты сравнения, и по общей продолжительности действия. По этому параметру оно было эффективнее тримекаина и лидокаина в 1,6 и 2 раза, соответственно, новокаина в – 2,1  раза и несколько превышало этот показатель МАВ-166 (р>0,05).

Довольно выраженную инфильтрационную анестезию оказало соединение МАВ-166. В 0,25% растворах МАВ-166 не отличался по глубине анестезии (индекс анестезии) от тримекаина, был сильнее лидокаина и новокаина.

В указанной концентрации он вызвал полную анестезию в 2,4 раза большей продолжительности, чем новокаин, и действовал несколько длительнее, чем тримекаин и лидокаин. Общая продолжительность анестезии МАВ-166 превышала показатели тримекаина в 1,5 раза, лидокаина в 1,8 раза и новокаина в 1,9 раза. Остальные вещества были менее активны.

Умеренную активность при инфильтрационной анестезии проявили соединения МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170 и МАВ-172, вызывая примерно одинаковой силы анестезию.

Индексы анестезии МАВ-169 и МАВ-172 уступали тримекаину, новокаину и были несколько ниже, чем у лидокаина по этому показателю. МАВ-167 в 0,25 % растворах по силе анестезии был слабее тримекаина и несколько уступал таковой лидокаина и новокаина.

0,25 % растворы МАВ-167 по продолжительности действия близки к лидокаину и новокаину, но слабее тримекаина.

По продолжительности действия 0,25% растворы МАВ-169  соответствовали эталонным препаратам, хотя этот его показатель выше, чем у лидокаина и новокаина, однако эта разница статистически недостоверна.

Общая продолжительность действия соединения МАВ-172 в указанной концентрации близка к лидокаину, тримекаину и длительнее в сравнении с новокаином.

МАВ-170 уступал по всем параметрам, как препаратам сравнения, так и всем изученным веществам.

 

Таблица 1 – Активность и длительность действия 0,25% концентрации соединений при инфильтрационной анестезии

Соединение, препарат	0,25%
	Индекс анестезии М±м		Длительность полной анестезии мин.		Продолжительность действия мин.
МАВ-166	32,66±0,83	>0,05 <0,001 <0,01	24,67±5,3	>0,05 >0,05 <0,05	57,5±4,81	<0,01 <0,001 <0,001
МАВ-167	21,17±3,18	<0,01 >0,05 >0,05	0		29,17±1,54	<0,01 >0,05 >0,05
МАВ-169	21,67±1,31	<0,001 >0,05 <0,05	0		29,17±1,54	>0,005 >0,05 >0,05
МАВ-170	10,0±1,0	<0,001 <0,001 <0,001	0		20,0 ±2,0	<0,05 <0,05 >0,05
МАВ-172	20,5±1,57	<0,01 >0,05 <0,05	0		37,5±3,07	>0,05 >0,05 <0,05
МАВ-174	36,0±0	<0,05 <0,001 <0,001	32,0±1,64	<0,001 <0,001 <0,001	62,0±3,17	<0,001 <0,001 <0,001
Тримекаин	32,1±1,5		20,0±1,7		38,3±1,05
Лидокаин	23,1±0,9		14,2±0,8		30,8±0,8
Новокаин	25,0±1,0		10,0±1,2		29,1±1,5

Примечания: – коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином;  – по сравнению с лидокаином;  – по сравнению с новокаином.

 

Таким образом, результаты проведенных исследований на этапе первичного скрининга показали, что представленные для изучения 6 новых соединений пиперидина проявили в разной степени выраженную местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии. Наибольший интерес представляет МАВ-174, которое является наиболее активным из всех изученных соединений и превышает по всем параметрам при инфильтрационной анестезии все испытанные вещества и препараты сравнения, и может быть предложен для углубленного изучения.

 

Список литературы

• Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание шестнадцатое. – М.: Изд-ль Умеренков, 2012. – С. 557-565.
• Рабинович С.А. Клинико-фармакологическое обоснование местноанестезирующих средств в стоматологии // Клиническая стоматология. – – №1. – С.58-62.
• Пралиев К.Д. С- и N-замещенные моно- и бициклические пиперидины: синтез, стереохимия, превращения и свойства. Новые синтетические анальгетики и анестетики // Мат-лы I Междунар. Конф. «Азотистые гетероциклы и алкалоиды». – М.: – С. 130-138.
• Пралиев К.Д., Пичхадзе Г.М., Кадырова Д.М., Насырова С.Р. и др. Итоги и перспективы фармакологического изучения производных пиперидина в качестве мембраностабилизирующих средств // Вестник. – – №1. – С. 251-255.
• Насырова С.Р., Имашова Ш.О. Изыскание новых местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина //Сб. тезисов респуб. Науч. Конф., посвящ. 50-летию Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. М. Оспанова. – Актобе.-2007.- С.25.
• Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ // Методическое пособие для фармакологов. – Алматы: – С. 28.
• Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: – 832 с.

 

 

 

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Г.С. МУХАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА,

И.И. КИМ, К. У. ЕСЕТОВА

С.Ж.Асфендияров атындағы

Қазақ Ұлттық медицина Университеті

Фармакология кафедрасы

 

ЖАҢАДАН СИНТЕЗДЕЛГЕН ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫ ҚАТАРЫНЫҢ ИНФИЛЬТРАЦИЯЛЫҚ АНЕСТЕЗИЯДАҒЫ ЖЕРГІЛІКТІ ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНДІЛІГІН ЗЕРТТЕУ

 

Түйін: жаңадан синтезделген пиперидин туындыларының инфильтрациялық анестезиядағы жергілікті жансыздандыратын белсенділігі зерттелген. Зерттелген қосылыстар инфильтрациялық анестезияда әртүрлі дәрежеде белсенділік көрсетті. Олардың ішінде лабораториялық шифры ЖЖЗ-174 қосылысының келешегі зор, сондықтан терең зерттеуге ұсынуға болады.

Түйінді сөздер: жергілікті анестезия, инфильтрациялық анестезия, пиперидин

 

 

 

G.M. PICHKHADZE, G.S. MUKHAMEDZHANOVA, D.M. KADYROVA,

I.I. KIM, K.U. ESETOVA

Asfendijarov Kazakh national medical university

Chair of pharmacology

 

STUDY OF  LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY AT INFILTRATION ANESTHESIA IN A SERIES NEWLY SYNTHESIZED PIPERIDINE DERIVATIVES

 

Resume: The local anesthetic activity in infiltration anesthesia of new piperidine derivatives was investigated. Investigated compounds have been effective in varying degrees at infiltration anesthesia. The most promising of these is the compound under laboratory code LAC – 174, which may be recommended for study in depth.

Keywords: local anesthesia, infiltration anesthesia, piperidine